Abstract:
Pour contourner les limites du criblage expérimental, une nouvelle approche alternative basée principalement sur des techniques informatiques a été envisagée : c’est le criblage virtuel. Cette approche permet de modéliser les interactions entre une protéine et des milliers de candidats moléculaires. Dans notre étude, nous avons utilisé le programme Autodock vina intégré dans PyRx afin de rechercher de nouveaux inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 ; cible thérapeutique validée pour le traitement de l’inflammation. Le criblage virtuel de la pipérine et de 199 analogues structuraux appartenant à la chimiothèque Pubchem fait ressortir les composés : ID 49863306, ID 4779678, ID 2551846, ID 53302716, ID 821043, ID 139023730 et deux molécules schématisées par chemsketh comme nouveaux inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 avec les scores respectifs de -10.7,-10.1,-10.1,-9.6,-9.6,-9.6,-9.7,-9.6 Kcal/Mole. L’application de la règle de Lipinski, la vérification de la solubilité dans l’eau, l’accessibilité à la synthèse, les paramètres pharmacocinétiques, ainsi que les tests de toxicité potentielle nous renseignent de manière positive sur les propriétés ADME/tox de ces nouvelles molécules.
