DEVELOPPEMENT, VALIDATION ET EVALUATION DE LA ROBUSTESSE D’UNE METHODE ANALYTIQUE

Abstract

La validation est une étape cruciale lors du développement d’une méthode analytique. Son importance et sa nécessité sont décrites dans plusieurs textes réglementaires. L’un des critères de la validation est l’étude de la robustesse. Cette étude permet de révéler quels paramètres influents sur les résultats de la méthode étudiée. Par conséquent, elle détermine le degré de précision et les précautions que l’analyste doit prendre en compte lors de l’analyse. Cette étude a permis le développement et la validation d’une méthode de dosage spectrophotométrique de l’acide acétylsalicylique dans le produit fini ACEPRAL comprimé dosé 500 mg. L’approche du profil d’exactitude décrite dans les guidelines de la SFSTP (2003- 2006) a permis de valider la méthode. Les résultats obtenus ont dévoilé que la méthode de dosage est valide en termes de spécificité, linéarité, justesse, fidélité et d’exactitude. L’estimation de la robustesse a été exécutée en se basant sur la méthodologie des plans d’expériences. Grace au plan de criblage factoriel complet (23) employé, les résultats obtenus ont montré que les facteurs qui influencent l’absorbance des solutions sont la concentration de NaOH, le volume de la solution de FeCl3 et le temps de l’hydrolyse avec des pourcentages de contribution respectifs de 72,11%, 11,26% et 1,20%. Cette expertise permet de conclure que la concentration de NaOH et le volume de la solution de FeCl3 doivent être mesurés avec la plus grande précision. La méthode peut être considérée comme robuste à la variation du temps d’hydrolyse à un risque de 1,20% dans l’intervalle 5 à 15 min. La stratégie des plans d’expériences est économique en essais et généreuse en renseignements. Effectivement, cette méthodologie a permis d’établir un modèle mathématique valide, de discerner les facteurs influents sur la réponse et révéler leurs interactions ainsi que le pourcentage de contribution de chacun, et d’estimer la robustesse de la méthode dans les limites du domaine étudié.