Abstract:
Résumé :
Le docking moléculaire fait partie des méthodes de modélisation des interactions moléculaires. Dans notre travail qui s’inscrit dans le cadre du mémoire de doctorat, le programme AutoDock vina a été utilisé afin de développer in silico des inhibiteurs potentiellement plus puissants et plus affins de la VEGFR(3wze) ; cible thérapeutique impliquée dans le traitement du cancer. En effet, une collection de 132 molécules similaires du sorafenib issues de la PubChem a été testée envers le site actif de la VEGFR(3wze), à l’issu de ce criblage les composés 12,28 et 30 révélant des meilleurs scores par rapport au sorafenib. Cette étude nous a permis de révéler ces composés comme nouveaux inhibiteurs théoriquement. Plus sélectifs et actifs envers la VEGFR avec des énergie d’interaction égale à -12,-11.9 et -11.7 Kcal/Mole ; nettement inférieures à celle du composé de départ s’évaluant à -11.6 Kcal/Mole. Enfin, l’application des règles de Lipinski et Veber, la vérification de la solubilité dans l’eau et l’accessibilité à la synthèse, les paramètres pharmacocinétiques ainsi que les tests de toxicité potentielle, nous renseignent de manière positive sur les propriétés ADME/tox de ces nouvelles molécules.
