Démarches de l’établissement des « Release limits »

Abstract

Le control qualité des produits pharmaceutiques fait partie intégrante dans le processus de fabrication d’un médicament, une considération importante dans l’assurance qualité est l’établissement des limites de contrôle internes auxquelles un lot doit se conformer de la libération jusqu’à la date d’expiration. C’est ce qu’on appelle « internal release limit ». Si un produit présente une dégradation significative au cours de son cycle de vie ces limites qui sont plus étroites que les spécifications compensent le risque d’instabilité du produit en tenant compte de son taux de dégradation, ainsi la variabilité analytique pourrait entrainer un résultat hors spécification lors d’un test ultérieur, donc les IRLs tient compte des incertitudes dues à la variabilité analytique. Dans notre étude consacré aux calculs des IRLs on a effectué une étude de stabilité sur des comprimés qui contiennent deux principe actif ainsi on a analysé la variance des méthodes analytiques, par le logiciel du Minitab. Les résultats de l’étude de stabilité ont montré que le PA1 est stable au cours de son cycle de vie donc les calculs des IRLs sont influencés uniquement par la variabilité analytique qui est exprimé par la variance de la précision intermédiaire et qui égale à 0,47. Alors que le PA2 présente une dégradation significative et donc les IRLs sont influencés par la variance analytique qui égale à 0,82 et la pente commune des lots qui égale à 0,0989 %/mois et l’incertitude due au calcul de la pente qui égale à 0,02%/mois. Sur la lumière de ces résultats on a trouvé que : - les IRLs du PA1 sont de 91.20 % à 108.80 %. - les IRLs du PA2 sont de 94.13 % à 108.42 %. Une fois que les IRLs ont été établies, leur pertinence devrait faire l’objet d’un examen périodique.