Abstract:
Pour contourner les limites du criblage expérimental, une nouvelle approche alternative
basée principalement sur des techniques informatiques a été envisagée : c’est le docking
moléculaire. Cette approche permet de modéliser les interactions entre une protéine et des
milliers de candidats moléculaires. Dans notre étude, nous avons utilisé le programme
Molegro afin de rechercher de nouveaux inhibiteurs de la MAO-B ; cible thérapeutique
validée pour le traitement de la maladie de parkinson. L’amarrage moléculaire de la
pipérine et ses 26 analogues structuraux issus de sa modification structurale fait ressortir
les composés : L7, L16, L17, L18, L20, L21 et L22 comme nouveaux inhibiteurs de la
MAO-B avec les scores respectifs de -143.03,-143.545,-150.022, -152.76, -141.771,
-145.454 et -154,128 KJ/Mol. L’application de la règle de Lipinski, la vérification de la
solubilité dans l’eau, l’accessibilité à la synthèse, les paramètres pharmacocinétiques, ainsi
que les tests de toxicité potentielle nous renseignent de manière positive sur les propriétés
ADME/tox de ces nouvelles molécules. To overcome the limitations of experimental screening, a new alternative approach based
mainly on computer techniques has been envisaged: molecular docking. This approach
makes it possible to model the interactions between a protein and thousands of molecular
candidates. In our study, we used the Molegro program to search for new inhibitors of
MAO-B, a validated therapeutic target for the treatment of Parkinson's disease. The
molecular docking of piperin and its 26 structural analogues resulting from its structural
modification highlights the compounds: L7, L16, L17, L18, L20, L21 and L22 as novel
MAO-B inhibitors with respective scores of -143.03, -143.545, -150.022, -152.76, -
141.77,-145.454 and -154.128 KJ/Mol.Application of Lipinski's rule, verification of water
solubility, accessibility to synthesis, pharmacokinetic parameters and potential toxicity
tests provide positive information on the ADME/tox properties of these new molecules.
