EVALUATION DE L’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE DE LA PIPERINE ET L’HUILE ESSENTIELLE DU POIVRE NOIR ET CONCEPTION IN SILICO DE NOUVEAUX ANALOGUES ACTIFS

Abstract

La pipérine est l'alcaloïde principal du poivre noir qui est connu par une multiplicité de propriétés pharmacologiques y compris l’activité antibactérienne. Cette activité est aussi prouvée dans l'aromathérapie du piper nigrum. Deux méthodes sont utilisées pour l’extraction de la pipérine (soxhlet et chauffage à reflux) ainsi que la méthode référentielle de clevenger pour extraire l’huile essentielle. Cet alcaloïde est mis à profit dans l'hémi synthèse de l’acide pipérique. Après la purification de ces produits solides par recristallisation, l’analyse organoleptique et les contrôles physico-chimiques (point de fusion et solubilité) et spectraux (UV et IR) ont abouti à des résultats très satisfaisants. L’évaluation de l’activité antibactérienne de la pipérine, l’acide pipérique et l’huile essentielle, a été réalisée de deux manières : la méthode des puits et celle des disques qui ont donné des résultats négatifs. Notre travail a été finalisé par une étude in silico, le docking moléculaire de la pipérine et ses 5 analogues envers le site actif des bactéries nous a permis d’évaluer leur score et de faire ressortir les composés suivants : pipérine-tryptophane, pipérine-phénylalanine et pipérine-tyrosine, le filtrage ADME/tox nous renseignent de manière positive sur ces composés qui se présentent comme de nouvelles molécules antibactériennes Piperine is the main alkaloid in black pepper, known for its many pharmacological properties, including antibacterial activity. This activity is also proven in piper nigrum aromatherapy literature. Two methods are used to extract piperine (soxhlet and reflux heating), as well as Clevenger's reference method to extract the essential oil. This alkaloid is used in the hemisynthesis of piperic acid. After purification of these solid products by recrystallization, organoleptic analysis shows a pure crystalline appearance which the physico-chemical (melting point and solubility) and spectral (UV and IR) controls prove the effectiveness of both methods in the isolation of piperine. Now, to confirm the published research results, we have tested the antibacterial activity of piperine, piperic acid and essential oil on 4 bacterial strains by two methods: diffusion on wells and disks, which gave negative results. Our work is completed by an in silico design of active piperine analogues on two bacterial proteins 3vsl from S. aureus and 5l3j from E. coli after application of the 5 rules of lipinski and veber and determination of its physicochemical properties and toxicity. The docking test showed that only the analogues (piperine-phenylalanine, tryptophan and tyrosine) had a lower interaction energy than piperine and the native ligand.