Design, formulation et évaluation d’un gel topique d’ADAPALENE 0,1%

Abstract

شجيع من السلطات التنظيمية ، تنفذ الشركات ، بشكل منهجي أكثر فأكثر ، الجودة حسب التصميم ، وهو مفهوم يغير طريقة عمل فرق البحث والتطوير ومهندسي العمليات واإلدارات التنظيمية. يتم تعريف QbD على حد سواء منطقيا ومعقدا على أنه نهج منظم لتطوير األدوية ، والذي يهدف إلى استكشاف خصائص الجزيئات بشكل أفضل ، لفهم عملية التصنيع بشكل أفضل من خالل استكشافها عند الحدود وتحديد المعلمات الحرجة. الهدف من دراستنا بعنوان "تصميم وصياغة وتقييم جل ADAPALENE الموضعي" هو تطوير عام من جل gr / mg 1 DIFFERINE لعالج حب الشباب من خالل اعتماد نهج QbD .تم تخطيط الصيغ باستخدام منهجية تصميم التجارب باتباع نموذج المركب المركزي. تم إعداد وتحليل التجارب العشرون التي اقترحها برنامج Expert Design بدقة. كشفت نتائج تحليل التباين ]ANOVA ]عن وجود عالقة رياضية موثوقة بين CPPs / MACs المدروسة على اللزوجة الديناميكية CQA ، ولكن ال يوجد تأثير ل CPP / MAC على تحديد CAA Pa .منح التحسين العددي درجة استصواب تساوي 1 والتي توفر مرونة في االختيار للمركب بين العديد من التركيبات الكمية التي تضمن جميعها امتثال الدواء للمتطلبات المحددة مسبقا. Encouragées par les autorités réglementaires, les entreprises mettent en place, de plus en plus systématiquement, la Quality by Design, concept qui bouleverse la manière de travailler des équipes de R&D, des ingénieurs process et des services réglementaires. A la fois logique et complexe, le QbD se définit comme une approche systématique du développement d'un médicament, qui vise à mieux explorer les caractéristiques des molécules, à mieux connaître le procédé de fabrication en l'explorant aux limites et en identifiant les paramètres critiques. L'objectif de notre étude intitulée « Design, formulation et évaluation d'un gel topique d'ADAPALENE » est de développer un générique de la DIFFERINE gel 1 mg/gr pour le traitement de l’acné en adoptant la démarche QbD. Les formulations ont été planifiées en utilisant la méthodologie des plans d'expériences suivant le modèle Central Composite. Les 20 expériences proposées par le logiciel Design Expert, ont été minutieusement préparées et analysées. Les résultats de l’analyse de variance [ANOVA] ont révélé une relation mathématique fiable entre les CMA/CPP étudiés sur le CQA viscosité dynamique, mais aucune influence des CMA/CPP sur le CQA dosage Pa. L’optimisation numérique a conféré un score de désirabilité égale à 1 ce qui offre une flexibilité de choix au formulateur entre plusieurs compositions quantitatives garantissant toutes la conformité du médicament aux exigences prédéfinies Encouraged by regulatory authorities, companies are implementing, more and more systematically, Quality by Design, a concept that is disrupting the way R&D teams, process engineers and regulatory departments work. Both logical and complex, QbD is defined as a systematic approach to drug development, which aims to better explore the characteristics of molecules, to better understand the manufacturing process by exploring it at the limits and identifying critical parameters. The objective of our study entitled "Design, formulation and evaluation of a topical ADAPALENE gel" is to develop a generic of DIFFERINE gel 1 mg/gr for the treatment of acne by adopting the QbD approach. Formulations were planned using the Design-of-Experiments methodology following the Central Composite model. The 20 experiences proposed by the Design Expert software have been meticulously prepared and analyzed. The results of the analysis of variance [ANOVA] revealed a reliable mathematical relationship between the MAC/CPP studied on the dynamic viscosity CQA, but no influence of the MAC/CPP on the CQA assay Pa. The numerical optimization conferred a desirability score equal to 1 which offers flexibility of choice to the formulator between several quantitative compositions all guaranteeing the compliance of the drug with the predefined requirements