Maladie de parkinson : etude clinique et genetique de 70 patients de l’est algerien

Abstract

Introduction: Parkinson's disease (PD) is the second most common MND after Alzheimer's disease. It is characterised by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain, leading to a significant reduction in dopamine levels in the striatum, a key region for regulating movement, and the accumulation of α-synuclein or Lewy bodies. Clinically, PD manifests itself as a triad of rigidity, resting tremor and kinesia. These motor symptoms are often accompanied by postural disorders, difficulty maintaining balance, and non-motor symptoms such as depression, anxiety, sleep disorders and autonomic dysfunction. Genetically, although the majority of cases are sporadic, around 10-15% of patients have familial forms of the disease. Several genes are involved, including LRRK2 and its G2019S mutation. Objectives: - To study the epidemiological and clinical characteristics of patients with Parkinson's disease. - to search for the G2019S mutation in the LRRK2 gene by PCR/sequencing in patients with PD in eastern Algeria. Results: -We collated 70 patients with PD whose clinical-demographic and genetic analysis showed that there is a slight male predominance in the onset of Parkinson's disease. An early age of onset, with a frequency of 51.42% and a medium age of 65.68; 48.57% had a late onset, with a medium age of 49.62. -Our patients from consanguineous marriages represents 18.57% of cases, and 25.71% had a family antecedent of Parkinson's disease. -Clinically, rest tremor, akinesia and rigidity were noted one by one in 51.42%, 14.28% and 28.57% of patients respectively. -For motor signs; Gait disorders were seen in 25.71% , Postural instability 15.71% , Fluctuations 12.85% , Dyskinesia 20% , Dystonia 14.28% . -For non-motor signs, digestive disorders were observed in 63.33% , Anxiety 40% , Fatigue 35.71% , Memory disorders 28.57% , Sleep disorders 25.71% , Pain 25.71% , Depression 18.57% , Hallucination 14.28% , Falling 11.42% . After alignment of the patients' sequences with that of exon 41, we found that none of our patients had the G2019S mutation in exon 41 of the LRRK2 gene. Conclusion: Although there were limitations of the genetic diagnosis, the analysis of our patients' exon 41 sequences did not reveal any S2019 mutation of the LRRK2 gene. This study has thus provided us with the ability to offer solid genetic counsellingمقدمة يعد مرض باركنسون ثاني أكثر أمراض التنكس العصبي شيو ًعا بعد مرض الزهايمر. ويتجلى ذلك من خالل تدمير الخاليا العصبية الالإرادية وتراكم ألفا سينوكلين )تكون اجسام لوي(. تتميز بالثالثية : الصالبة، ورعاش الراحة، وتعذر الحركة األهداف - دراسة الجوانب السريرية والوراثية لمرضى باركنسون - بحث وتحديد طفرة G2019S لجينة LRRK2 مرضى وطرق ركزت دراستنا الوصفية والمستقبلية على 70 مري ًضا مصابًا بمرض باركنسون بالمستشفى الجامعي ابن باديس بقسنطينة ، و جمع بياناتهم السريرية والديموغرافية من أجل البحث عن وجود طفرة G2019S وةتحديد وجودها في جينة LRRK2 نتائج قمنا بجمع 70 مريضاً مصاباً بداء باركنسون والذين أظهر تحليلهم السريري والديموغرافي والجيني أن هناك هيمنة طفيفة للذكور في مرض باركنسون. السن مبكر لظهور هذا المرض بتردد 42.51 ،%ومتوسط عمر 68.65 و57.48 %بدأ لديهم المرض في سن متأخر بمتوسط عمر 62.49 .كان مرضانا من زواج األقارب في 57.18 %من الحاالت وفي 71.25 %من الحاالت كان لديهم تاريخ عائلي لمرض باركنسون سريرياً لوحظ رعشة الراحة، وتعذر الحركة، والتيبس لدى 42.51 %و28.14 %و57.28 %من المرضى على التوالي للعالمات الحركية شوهدت اضطرابات المشي في 71.25 ،%عدم االستقرار الوضعي في 71.15 ،%التقلبات %28,14 في 85.12 ،%خلل الحركة في 20 ،%التوتر للعالمات غير الحركية لوحظت اضطرابات الجهاز الهضمي في 33.63 ،%والقلق في 40%؛ التعب بنسبة 71.35 ،%فقدان الذاكرة بنسبة ،%14.28 بنسبة الهلوسة%، 18.57 بنسبة االكتئاب%، 25.71 بنسبة األلم%، 25.71 بنسبة النوم مشاكل%، 28.57 السقوط بنسبة %42.11 بعد محاذاة تسلسل المرضى مع تسلسل إكسون 41 ،وجدنا أن أيًا من مرضانا لم يُظهر طفرة لإلكسون G2019S في جين LRRK2 خاتمة على الرغم من وجود عوائق على مستوى التشخيص الوراثي . اال ان تحليل التسلسل لمرضانا على اكسون 41 لم يكشف عن وجود طفرات G2019s في جينة .LRRK2 و هكذا زودتنا هذه الدراسة بالقدرة على تقديم استشارات وراثية قويةntroduction : La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième MND après la maladie d’Alzheimer. Elle est caractérisée par une dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra du cerveau, ce qui entraîne une réduction significative des niveaux de dopamine dans le striatum, une région clé pour la régulation des mouvements et l'accumulation de α-synucléine ou corps de Lewy. Sur le plan clinique, la MP se manifeste par une triade : rigidité, tremblement de repos, Akinésie. À ces symptômes moteurs s'ajoutent souvent des troubles posturaux, des difficultés à maintenir l'équilibre, et des symptômes non moteurs tels que la dépression, l'anxiété, les troubles du sommeil et les dysfonctions autonomes. Sur le plan génétique, bien que la majorité des cas de cette affection soient sporadiques, environ 10 à 15 % des patients présentent des formes familiales de la maladie. Plusieurs gènes sont impliqués dont le LRRK2 et sa mutation G2019S. Objectifs : ● d’étudier les caractéristiques épidémiologiques, cliniques de patients présentant une maladie de Parkinson. ● de rechercher la mutation G2019S du gène LRRK2 par PCR/séquençage chez des patients atteints de MP de l’Est algérien. Patients et méthodes : Notre étude est prospective et descriptive a porté sur 70 patients présentant une maladie de parkinson à Chu-Constantine, en recueillant leurs données clinico-démographiques afin de rechercher et identifier la présence de la mutation G2019S du gène LRRK2 par PCR /séquençages. Résultats : -Nous avons colligé 70 patients présentant une MP dont l’analyse clinico-démographique et génétiques a montré qu’il existe une légère prédominance masculine dans l’apparition de la MP. Un âge précoce d’apparition de cette dernière avec une fréquence de 51,42% un âge moyen de 65,68 et 48,57% ont débuté la maladie à un âge tardif avec un âge moyen de 49,62. -Nos patients étaient issus de mariages consanguins dans 18,57% Et dans 25,71% des cas ont présenté des antécédents familiaux de maladie de Parkinson. -Sur le plan clinique, le tremblement de repos , l’akinésie et la rigidité étaient notés d’une manière isolée respectivement chez 51,42% et 14,28% et 28,57% des patients. -Pour les signes moteurs ; Les troubles de la marche ont été vus chez 25,71%, Instabilité posturale chez 15,71% , Fluctuations chez 12,85% , Dyskinésie chez 20% , Dystonie chez 14,28% . -Pour les signes Non-moteurs ; Les troubles digestifs ont été observés chez 63,33% , L’anxiété chez 40% ; La fatigue chez 35.71% , Les Troubles de mémoire chez 28,57% , Troubles du sommeil chez 25,71%, La douleur chez 25,71% , La dépression chez 18,57%,Hallucination chez 14,28%, Chute chez 11,42% . Après alignement des séquences des patients avec celle de l’exon 41, nous avons constaté qu’aucun de nos patients n’avait présenté la mutation G2019S de l’exon 41 du gène LRRK2. Conclusion : Bien que les limitations du diagnostic génétique aient été présentes, l'analyse des séquences de nos patients sur l'exon 41 n'a révélé aucune mutation S2019 du gène LRRK2. Cette étude nous a ainsi dotés de la capacité d'offrir un conseil génétique solide. Mots clés : LRRK2,MP, Mutations G2019S, aspects cliniques et génétiques , Laboratoire de recherche de biologie et génétique moléculaire faculté de médecine université Salah Boubnider 3 Constantine