Le polymorphisme -455 G/A du gène béta de fibrinogène dans une population saine constantinoise

Abstract

- Le fibrinogène, une protéine essentielle du plasma sanguin, joue un rôle important dans plusieurs processus biologiques. Notamment, il favorise l'hémostase en tant que précurseur soluble de la fibrine, mais aussi l'agrégation des plaquettes activées et la disposition adéquate des érythrocytes, des macrophages et des fibroblastes autour d'une plaie. Les gènes FGA, FGB et FGG sont localisés sur le chromosome 4 humain et codent respectivement pour les chaînes α, β et γ du fibrinogène. Ces trois gènes sont organisés en un cluster, démontrant une colinéarité génétique, ce qui suggère une origine évolutive commune et des mécanismes de régulation coordonnée. Cette organisation génomique est essentielle pour la synthèse et l'assemblage correct des hétérotrimères de fibrinogène. Le polymorphisme -455G/A du gène FGB, situé dans la région promotrice, influence l'efficacité de la transcription du gène et, par conséquent, la quantité de fibrinogène synthétisée par le foie. Les individus homozygotes pour l'allèle A présentent généralement des taux de fibrinogène plasmatiques plus élevés que les individus homozygotes pour l'allèle G. Cette augmentation du fibrinogène peut favoriser la formation de thromboses en augmentant la viscosité sanguine et en facilitant l'agrégation plaquettaire - Fibrinogen, a crucial glycoprotein primarily produced by the liver and histiocytesmacrophages, plays an essential role in blood coagulation. It constitutes approximately 6.5% of circulating proteins, with normal concentrations ranging from 2 to 4 g/l in adults and 1.5 to 3.5 g/l in young children. During pregnancy, these levels can increase significantly, and they also vary based on physiological factors such as ethnicity, sex, age, and weight. Alcohol and tobacco consumption can increase fibrinogen levels, while oral contraceptives and hormone therapies for menopause may lead to an increase of about 30%. Blood transfusions also influence fibrinogen measurements in the month following the transfusion. Pathological abnormalities include hypofibrinogenemia, afibrinogenemia, hypodysfibrinogenemia, and dysfibrinogenemia. Hyperfibrinogenemias are associated with an increased risk of cardiovascular diseases, although it remains to be determined whether elevated fibrinogen is a direct cause of vascular abnormalities or a response to cytokines. The liver synthesizes fibrinogen at a rate of 1.7 to 5 g per day, and about three-quarters of fibrinogen is found in plasma, platelets, lymph, and interstitial fluid. Its half-life is 3 to 5 days. Fibrinogen serves two main functions in hemostasis: it is the precursor to fibrin, formed by thrombin during coagulation, and it participates in platelet aggregation via specific receptors. Additionally, it contributes to immune defense by trapping microbes and activating immune cells. Composed of three polypeptide chains (Aα, Bβ, γ) linked by disulfide bridges, fibrinogen is encoded by three genes FGA, FGB, and FGG1 on chromosome 4. A study involving 30 subjects revealed a significant interaction between genotype and sex regarding fibrinogen levels. Men with the GG genotype have higher fibrinogen levels than women with the same genotype, while women with the GA genotype have higher fibrinogen levels than men with this genotype. These findings suggest that these genetic variants could influence fibrinogen expression regulation by modifying transcription factor binding in a promoter region. - الفبرينوجين، وهو غليكوبروتين حيوي يتم إنتاجه بشكل رئيسي من قبل الكبد وخاليا النسيج الرابحة-الخاليا الكبدية، يلعب دورا . يمثل حوالي 5.6 %من البروتينات المتداولة في الدم، مع تركيزات طبيعية تتراوح من 2 إلى 4 ً حاسماً في تخثر الدم جم/لتر للبالغين ومن 5.1 إلى 5.3 جم/لتر لألطفال الصغار. خالل الحمل، قد تزيد هذه األرقام بشكل ملحوظ، وتتفاوت ًء على العوامل الفسيولوجية مثل العرق والجنس والعمر والوزن أيضا . يمكن أن يزيد استهالك الكحول والتبغ من ً بنا مستويات الفبرينوجين، بينما قد يؤدي األدوية المنشطة للهرمونات مثل منع الحمل الفموي والعالجات الهرمونية لسن اليأس إلى زيادة بنسبة حوالي 30 .%كما أن نقل الدم يؤثر على قياسات الفبرينوجين في الشهر الذي يلي النقل. تشمل الشواذ الطبية هنا الهبوط في مستويات الفبرينوجين، فقر الفبرينوجين، وعدم وجود الفبرينوجين، والهبوط في مستويات الفبرينوجين واضطرابات الفبرينوجين. يرتبط ارتفاع مستويات الفبرينوجين بزيادة خطر األمراض القلبية والوعائية، على نوجين يعد سببا وعائية أم استجابة ً مباشراً الرغم من أنه ال يزال غير معروف ما إذا كان ارتفاع الفبري لالضطرابات ال جم يوميا الثة أرباع الفبرينوجين ً للسيتوكينات. يقوم الكبد بتخليق الفبرينوجين بمعدل يتراوح بين 7.1 إلى 5 ، وتقع حوالي ث في البالزما والصفائح والليمفا والسائل البيني. تبلغ فترة نصف الحياة البيولوجية للفبرينوجين من 3 إلى 5 أيام. يقوم الفبرينوجين بوظائف أساسية اثنتين في إيقاف النزيف: هو البروتيين السابق للفيبرين الذي يتكون عندما يتفاعل معه الثرومبين أثناء التخثر، ويشارك في تجمع الصفائح عبر مستقبالت معينة. باإلضافة إلى ذلك، يساهم في الدفاع المناعي عن طريق االمساك بالجراثيم وتنشيط الخاليا المناعية. يتألف الفبرينوجين من ثالث سالسل ببتيدية Aα،Bβ، γ متصلة بجسور ثنائي الكبريت. يتم تشفير الفبرينوجين بواسطة ثالث جينات FGA،FGB، FGG على الكروموسوم 4 .كشفت دراسة على 30 شخص عن تفاعل ملحوظ بين الجينوتيب والجنس بالنسبة لمستويات الفبرينوجين. يمتلك الرجال ذوو الجينوتيبGG مستويات أعلى من الفبرينوجين مقارنةً تيبGA يمتلكن بالنساء ذوات نفس الجينوتيب، في حين أن النساء ذوات الجينو مستويات أعلى من الفبرينوجين مقارنةً ينوتيب. تشير هذه النتائج إلى أن هذه االختالفات الوراثية قد بالرجال ذوي نفس الج تؤثر على تنظيم تعبير الفبرينوجين من خالل تعديل ربط عوامل النسخ في منطقة