Adaptation posologique de l’amikacine par approche de population

Abstract

- L’amikacine est l’un des antibiotiques qui occupe une place cruciale dans le milieu hospitalier pour le traitement de divers infections notamment les infections nosocomiales. Cependant, son usage en pratique courante représente un défi en raison de son index thérapeutique étroit et l’existence d’une variabilité interindividuelle. L’approche pharmacocinétique de population est une méthode d’adaptation posologique émergente qui permet de faire face à cette problématique tout en assurant l’efficacité et la sécurité des traitements. Pour atteindre cet objectif, nous avons mené une étude prospective transversale à visé descriptive dans le centre hospitalo-universitaire Ibn Badis de Constantine, avec un échantillon aléatoire de 25 patients traités par l’amikacine. Nous avons opté au recueil des renseignements cliniques de chaque patient ainsi que à la réalisation des dosages de leurs concentrations plasmatiques en amikacine à différents temps ; ces données sont utilisées pour élaborer un modèle pharmacocinétique de population qu’est utilisé dans un deuxième temps pour simuler le profil cinétique d’amikacine chez la population d’étude afin de mieux apprécier la cinétique de ce médicament chez chaque patient pour lui assurer une adaptation posologique adéquate en fonction de ses caractéristique individuelle. Les résultats montrent que près de la moitié des patients avaient des concentrations résiduelles supérieures à 4 mg/l, indiquant un risque potentiel de surdosage chez ces individus. Par ailleurs, l’analyse de concentration maximale a révélé que la moitié des patients étaient sous dosés. Ces constatations soulignent l’importance d’une surveillance méticuleuse et d’une optimisation des doses pour garantir une utilisation efficace et sûre de l’amikacine en milieu hospitalier. Elles mettent en lumière l’importance et l’utilité d’approche de population pharmacocinétique en tant qu’approche de traitement personnalisé, ainsi que sa contribution à l’obtention des schémas posologiques individualisés, surtout compte tenu de la présence d’une variabilité interindividuelle significative. - Amikacin is one of the antibiotics that occupies a crucial place in the hospital environment for the treatment of various infections, particularly nosocomial infections. However, its use in everyday practice represents a challenge due to its narrow therapeutic index and the existence of inter-individual variability. The population pharmacokinetic approach is an emerging method of dose adjustment that makes it possible to deal with this problem while ensuring the efficacy and safety of treatments. To achieve this objective, we conducted a prospective cross-sectional descriptive study at the Ibn Badis University Hospital in Constantine, with a random sample of 25 patients treated with amikacin. This data was used to develop a population pharmacokinetic model, which was then used to simulate the kinetic profile of amikacin in the study population in order to better appreciate the kinetics of this drug in each patient and to ensure adequate dosage adjustment according to individual characteristics. The results showed that almost half of the patients had residual concentrations greater than 4 mg/l, indicating a potential risk of overdose in these individuals. In addition, maximum concentration analysis revealed that half the patients were under-dosed. These findings underline the importance of meticulous monitoring and dose optimisation to ensure the safe and effective use of amikacin in the hospital setting. They highlight the importance and usefulness of the population pharmacokinetic approach as a personalised treatment approach, and its contribution to achieving individualised dosing regimens, especially given the presence of significant inter-individual variability. - أميكاسين هو أحد المضادات الحيوية التي تحتل مكانًا مهًما في بيئة المستشفيات لعالج مختلف أنواع العدوى، وخاصة عدوى المستشفيات. ومع ذلك، فإن استخدامه في الممارسة اليومية يمثل تحديًا بسبب ضيق مؤشره العالجي ووجود تباين بين األفراد. يعد نهج الحرائك الدوائية السكانية طريقة ناشئة لتعديل الجرعة تجعل من الممكن التعامل مع هذه المشكلة مع ضمان فعالية وسالمة العالجات. ولتحقيق هذا الهدف، أجرينا دراسة وصفية مقطعية مستعرضة في المستشفى الجامعي ابن باديس بقسنطينة، مع عينة ً عولجوا باألميكاسين. تم استخدام هذه البيانات لتطوير نموذج حركي دوائي سكاني تم استخدامه عشوائية من 20 مريضا بعد ذلك لمحاكاة المظهر الحركي لألميكاسين في مجتمع الدراسة، من أجل تقدير حركية هذا الدواء بشكل أفضل في كل ا للخصائص الفردية مريض وضمان تعديل الجرعة المناسبة وفق . ً أظهرت النتائج أن ما يقرب من نصف المرضى كان لديهم تركيزات متبقية أكبر من 4 مجم/لتر، مما يشير إلى خطر محتمل لجرعة زائدة لدى هؤالء األفراد. وباإلضافة إلى ذلك، كشف تحليل التركيز األقصى أن نصف المرضى تناولوا جرعة أقل من الالزم. تؤكد هذه النتائج على أهمية المراقبة الدقيقة وتحسين الجرعة لضمان االستخدام اآلمن والفعال لألميكاسين في المستشفى. كما أنها تسلط الضوء على أهمية وفائدة نهج الحرائك الدوائية السكانية كنهج عالجي . في ظل وجود تباين كبير بين األفراد مخصص، ومساهمته في تحقيق نظم الجرعات الفردية، خاصة