Conception in silico de nouveaux analogues de la pipérine

Abstract

Cette étude porte sur l'extraction, la caractérisation, la synthèse et l'évaluation des propriétés biologiques de la pipérine et de ses analogues de synthèse de type N-arylamides. Elle vise à explorer leur potentiel en tant qu'agents anti-inflammatoires, analgésiques et antibactériens, tout en combinant des approches expérimentales et in silico. La pipérine a été extraite du poivre noir par différentes méthodes, dont l’extraction avec l’acide acétique glacial, qui a permis d’obtenir un produit pur et cristallin. Sa structure chimique a été confirmée par des techniques spectrales (UV, IR, RMN). Ensuite, deux analogues amides de l’acide pipérique (08 et 09) ont été synthétisés avec des rendements élevés (64,7 % et 70,12 %), et leur structure a été validée par des analyses similaires. Les études biologiques in vivo ont révélé que la pipérine et ses analogues possèdent des activités anti-inflammatoires et analgésiques significatives. La pipérine, administrée à une dose de 50 mg/kg, a montré des effets comparables à ceux de l'aspirine (150 mg/kg) et du tramadol, respectivement pour les activités anti-inflammatoires et analgésiques. Les analyses in vitro n'ont révélé aucune activité antibactérienne significative pour la pipérine et l'acide pipérique, tandis que les analogues 08 et 09 ont montré une activité antibactérienne contre les souches testées. En parallèle, les études in silico de type ADME des analogues ont mis en évidence une absorption gastro-intestinale élevée. Les simulations de docking ont confirmé des interactions solides entre les analogues et la cyclooxygénase-2 (COX-2), ainsi qu'avec diverses protéines bactériennes, suggérant leur potentiel à la fois anti-inflammatoire et antibactérien. De plus, les simulations de dynamique moléculaire ont validé la stabilité structurale des analogues lors de leurs interactions avec la COX-2. Sur le plan toxicologique, les analogues présentent un profil sécuritaire avec une toxicité modérée, sans risque de cancérogénicité, et un faible impact environnemental. En conclusion, les résultats mettent en évidence le potentiel thérapeutique des analogues amides de la pipérine, en particulier les analogues 08 et 09, en tant qu’anti-inflammatoires, analgésiques et antibactériens prometteurs. Ces composés méritent des études précliniques supplémentaires pour évaluer leur efficacité et leur sécurité.