Enquête ethnopharmacologique, étude pharmacognosique et explorations biologiques in silico, in vitro, et in vivo à viser l’effet anti-inflammatoire de plantes médicinales algériennes

Abstract

- La médecine patrimoniale Algérienne repose sur une phytopharmacopée ancestrale pour soigner diverses pathologies ; de nombreuses plantes utilisées en médecine traditionnelle demeurent peu étudiées sur les plans chimique et biologique. Cette étude a été amorcée avec un objectif ultime, de valoriser le potentiel curatif des plantes de la flore Algérienne dans le traitement de l’inflammation cutanée. Pour cela, une démarche méthodologique en deux étapes a été adoptée : un travail de terrain destiné à recenser les savoirs traditionnels sur l’utilisation de plantes médicinales Algériennes dans le traitement d’inflammation cutanée ; suivi d’une analyse en laboratoire visant à identifier les taxons candidates pour des études postérieures, une caractérisation phytochimique générale ainsi qu’une évaluation de leurs potentialités biologiques à visée surtout l’effet anti-inflammatoire in silico, in vitro et in vivo. L’enquête ethno-pharmacologique menée auprès des populations et des guérisseurs a permis de recenser les diverses utilisations traditionnelles dans le traitement des inflammations de la peau. Trois espèces Algériennes sélectionnées suite à l’enquête pratiquée, ainsi que les données fournies par la littérature, à savoir, Glycyrrhiza glabra. ; Pistacia lentiscus, et Pinus pinaster. Les extraits de ces taxons ont été obtenus par différents modes, comprenant une hydrodistillation par Clevenger, une extraction par Soxhlet et une obtention par Pression à froid. Sur le volet botanique, des analyses macroscopiques et microscopiques ont été réalisées afin de confirmer l’identité et vérifier la pureté des espèces étudiées. Sur le volet physico-chimique, les extraits analysés ont montré un profil phytochimique typique de chacune des espèces étudiées, caractérisé par la présence de polyphénols dans l’extrait d’écorce de pin maritime, de saponosides pour l’extrait de réglisse et du terpinéol par analyse CCM de l’HE des aiguilles du pin maritime. Pour la section biologique, l’étude in silico a révélé que l’isoliquiritine (de la réglisse) et la taxifoline (de l’écorce de pin) sont les composés les plus prometteurs pour inhiber la COX-2 de manière compétitive ; de plus, tous les composés testés présentent un profil ADMET favorable pour un développement thérapeutique prometteur. En parallèle, l’étude in vitro a montré que l’extrait de l’écorce de pin maritime possède une forte activité antioxydante, notamment au test ABTS, avec des valeurs d’IC50 proches des standards ; ceci s’explique par sa richesse en polyphénols notamment les tanins. L’extrait de racine de réglisse présente également un bon pouvoir antiradicalaire attribué potentiellement aux flavonoïdes ; en revanche, l’huile essentielle de feuilles de pin et l’huile fixe de lentisque n'ont montré aucun effet antioxydant significatif. A noter aussi qu’aucun extraits testés a inhibé l’enzyme α-amylase ; et c’est uniquement le totum de l’écorce de Pinus pinaster qui a révélé une activité anti inflammatoire prometteuse, notamment par son action sur la dénaturation du BSA. Et à propos l’étude in vivo, on peut prononcer clairement qu’aucun effet anti nociceptif statistiquement significatif a été signalé ; toutefois, l’écorce de pin et l’huile fixe de lentisque ont montrés un potentiel anti inflammatoire intéressant en phase tardive. Par ailleurs, l’essai d’appréciation toxicologique, pratiqué sur les larves de Tenebrio molitor, a montré un effet néfaste évolutif vis-à-vis l’ensemble d’extraits contrôlés. Dans leurs globalités, les résultats obtenus dans notre étude constituent des données préliminaires intéressantes, nécessitant des études approfondies pour confirmer le potentiel thérapeutique de ces plantes Algériennes dans la perspective de prise en charge de l’inflammation cutanée. - Algerian heritage medicine is based on an ancestral phytopharmacopoeia to treat various pathologies; many plants used in traditional medicine remain poorly studied chemically and biologically. This study was initiated with the ultimate goal of valorizing the curative potential of plants from the Algerian flora in the treatment of skin inflammation. To this end, a two-step methodological approach was adopted : a fieldwork phase aimed at collecting traditional knowledge on the use of Algerian medicinal plants for treating skin inflammation ; followed by laboratory analysis to identify candidate taxa for further studies, conduct a general phytochemical characterization, and evaluate their biological potential, especially their anti-inflammatory effect in silico, in vitro, and in vivo. The ethnopharmacological survey conducted among local populations and healers allowed the documentation of various traditional uses in treating skin inflammations. Three Algerian species were selected following the survey and literature data, namely Glycyrrhiza glabra, Pistacia lentiscus, and Pinus pinaster. Extracts from these taxa were obtained by different methods, including hydrodistillation by Clevenger apparatus, Soxhlet extraction, and cold pressing. On the botanical side, macroscopic and microscopic analyses were performed to confirm the identity and verify the purity of the studied species. Regarding the physicochemical aspect, the analyzed extracts showed a typical phytochemical profile for each species, characterized by the presence of polyphenols in the maritime pine bark extract, saponosides in the licorice extract, and terpineol identified by CCM analysis in the essential oil of maritime pine needles. For the biological section, the in silico study revealed that isoliquiritin (from licorice) and taxifolin (from pine bark) are the most promising compounds for competitively inhibiting COX-2; furthermore, all tested compounds exhibited a favorable ADMET profile for promising therapeutic development. Concurrently, the in vitro study showed that the maritime pine bark extract possesses strong antioxidant activity, notably in the ABTS assay, with IC50 values close to standards, explained by its richness in polyphenols, especially tannins. The licorice root extract also demonstrated good radical scavenging activity, potentially attributed to flavonoids; however, the essential oil of pine leaves and the fixed oil of lentisk showed no significant antioxidant effect. It is also noteworthy that none of the tested extracts inhibited the α-amylase enzyme; only the total extract of Pinus pinaster bark revealed promising anti-inflammatory activity, particularly through its effect on BSA denaturation. Regarding the in vivo study, it can be clearly stated that no statistically significant antinociceptive effect was reported; however, pine bark and lentisk fixed oil showed interesting anti-inflammatory potential in the late phase. Additionally, the toxicological assessment conducted on Tenebrio molitor larvae showed a progressive harmful effect for all controlled extracts. Overall, the results obtained in this study constitute interesting preliminary data, requiring further in-depth studies to confirm the therapeutic potential of these Algerian plants for managing skin inflammation. - يعتمد الطبالتراثي الجزائري على عالجاتنباتية عريقةلعالج مختلفاألمراض؛وال تزال العديد من النباتاتالمستخدمةفيالطبالتقليدي غيرمدروسة بشكل كاٍفمن الناحيةالكيميائيةوالبيولوجية. تم إطالق هذهالدراسةبهدفنهائي يتمثل فيتثمين القدراتالعالجيةللنباتاتالجزائريةفيمعالجةالتهاباتالجلد.ولهذا الغرض، تم اعتماد منهجية بحث من خطوتين : المرحلةاألولى تمثلت في عمل ميداني لجمعالمعارفالتقليديةالمتعلقةباستخدام النباتات الطبيةالجزائريةفي عالج التهابات الجلد؛ تلتها مرحلةتحليل مخبري تهدفإلىتحديد األنواع النباتيةالمرشحةلدراساتمستقبلية،وإجراءتوصيفكيميائي نباتي عام، وتقييم إمكانياتها البيولوجية، مع التركيز علىالتأثيرالمضادلاللتهابباستخدام الطرق الحاسوبية (in silico)، واملخبرية (in vitro)، والحيوية (in vivo). أتاح المسحاإلثنوفارماكولوجي،الذي أ هاباتالجلد. وقد تم اختيار ُجري بين السكان املحليين والمعالجين، توثيق االستخداماتالتقليديةاملختلفةلعالج الت ثالثأنواع نباتية جزائريةبناًء علىنتائج هذا المسحوالبياناتالمستخلصةمن األدبياتالعلمية،وهي جذور عرق السوس Glycyrrhiza glabra، وشجيرة الضرو Pistacia lentiscus ، والصنوبر البحري Pinus pinaster. وقد تم الحصول على مستخلصات هذه األنواع بطرق مختلفة، منها التقطير المائي باستخدام جهاز Clevenger، واالستخالص بجهاز Soxhlet، واالستخالصبPression à froid. فيالجانبالنباتي، تم إجراءتحاليل مجهريةوعينيةللتأكد من هويةاألنواع المدروسةونقاوتها. أما من الناحية الفيزيو-كيميائية، فقد أظهرت التحاليل وجودمركبات البوليفينوالت فيمستخلص قشور الصنوبر البحري،والصابونينات فيمستخلص جذور عرق السوس،ومركبالتربينول فيزيتأوراق الصنوبر البحري، حسبتحليل الكروماتوغرافيا الطبقية. في الجانب البيولوجي، أظهرت الدراسةالحاسوبية (in silico) أن مركب اإليزوليكويريتين )من العرقسوس( والتاكسيفولين )من لحاء الصنوبر( هما األكثر وعًدا فيتثبيط إنزيم COX-2 بشكل تنافس ي؛كما أظهرتجميعالمركباتاملختبرةملًفادوائًيا (ADMET)مالئًما للتطوير العالجيالواعد. في الوقت نفسه،كشفت الدراسةاملخبرية (in vitro) أن مستخلص لحاء الصنوبر البحري يمتلك نشاًطامضاًدا لألكسدةقوًيا، خاصةفي اختبارABTS ، حيث كانت قيم IC50 قريبةمن القيم المرجعية، وُيعزى ذلك إلى غناه بالبوليفينوالت، خصوًصا التانينات.كما أظهر مستخلص جذور العرقسوس قدرة جيدة علىالتخلصمن الجذورالحرة،ُيحتمل أن تعودإلىاحتوائه علىالفالفونويدات. فيالمقابل، لمُيظهر الزيتالعطري ألوراق الصنوبر وال زيتالضرو أي نشاطمضادلألكسدةُيذكر.كما تجدراإلشارةإلىأن أيًامن المستخلصاتاملختبرةلمُيظهر قدرة علىتثبيط إنزيم-α أميالز؛ وكان فقط المستخلص الكامل لّلحاءالصنوبري (Pinus pinaster) هو الذي أظهر فعاليةمضادةلاللتهابواعدة، خاصةمن خالل تأثيره علىمنعتحلل بروتين BSA. وفيما يخصالدراسةالحيوية(in vivo) ، يمكن التصريح بوضوح أنه لم يتم تسجيل أي تأثير مسكن لأللم ذو داللة إحصائية؛ إال أن لحاء الصنوبر وزيت الضروأظهراقدرةمضادةلاللتهابجديرةباالهتمام فيالمرحلةالمتأخرة. من جهةأخرى، أظهر التقييم السمي، الذي أ Tenebrio molitor،وجودتأثيرضارتدريجيلجميعالمستخلصاتالتي خضعتللمراقبة.ُجري علىيرقات بشكلعام،تمثلالنتائج التيتمالحصولعليها في هذهالدراسةبياناتأوليةمهمة،تستدعيدراساتمعمقةالحقةلتأكيد اإلمكانياتالعالجيةلهذهالنباتات الجزائرية في مجال معالجة التهابات الجلد.