Approches modernes de validation des procédés pharmaceutiques : focus sur la Vérification continue des procédés (CPV)

Abstract

Résumé Ce mémoire analyse l’évolution des approches de validation des procédés pharmaceutiques, passées d’une logique ponctuelle à une vision intégrée fondée sur le cycle de vie. La validation n’est plus considérée comme une simple qualification de lots, mais comme un processus structuré en trois phases : conception, qualification et vérification continue (CPV). Cette approche exige l’identification des CQAs, CPPs et CMAs, afin de bâtir une stratégie de contrôle robuste et scientifiquement fondée. Un accent particulier a été mis sur la phase 3, consacrée au CPV. Celui-ci repose sur des outils statistiques tels que les cartes de contrôle (X̄–R, X̄–S, I-EM), ainsi que sur les études de capabilité (Cp, Cpk, Pp, Ppk). Ces outils permettent de transformer des données en actions opérationnelles (investigations, CAPA). Le mémoire s’est également penché sur les défis liés aux produits historiques (legacy products), souvent dépourvus de documentation complète et de structuration moderne des données. Une démarche pragmatique est proposée : reconstitution et analyse des données disponibles, priorisation par analyse de risques (AMDEC/FMEA), compléments éventuels et déploiement progressif. Enfin, le CPV se révèle être un levier stratégique d’amélioration continue (ICH Q10) et de gestion du cycle de vie (ICH Q12). Il permet de maintenir l’état validé du procédé, d’accompagner de manière maîtrisée les changements post-AMM, de renforcer la robustesse, de réduire les risques et de soutenir un dialogue constructif avec les autorités. Mots clés : validation du procédé, qualité par conception, vérification continue des procédés (CPV), cycle de vie du produit Abstract This thesis analyzes the evolution of process validation approaches in the pharmaceutical industry, which have shifted from a one-time exercise to an integrated life-cycle vision. Process validation is no longer seen as a simple batch qualification but as a structured process in three stages: process design, process qualification, and continued process verification (CPV). This approach requires the identification of CQAs, CPPs, and CMAs in order to establish a robust and science-based control strategy. Special emphasis is placed on stage 3, dedicated to CPV. This relies on statistical tools such as control charts (X̄–R, X̄–S, I-EM,..) and capability studies (Cp, Cpk, Pp, Ppk). These tools transform raw data into operational actions (investigations, CAPA). The thesis also addresses the specific challenges of legacy products, which often lack complete documentation and modern data structures. A pragmatic approach is proposed: reconstructing and analyzing available data, prioritizing through risk analysis (FMEA), performing complementary studies when necessary, and deploying CPV progressively. Finally, CPV is shown to be a strategic lever for continuous improvement (ICH Q10) and life-cycle management (ICH Q12). It enables the maintenance of the validated state of the process, supports controlled post-approval changes, strengthens robustness, reduces risks, and facilitates constructive dialogue with regulatory authorities. Keywords: process validation, Quality by Design, continued process verification (CPV), product life cycle