Suivi thérapeutique des immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus et acide mycophénolique mofétil (MMF)

Abstract

- Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des immunosuppresseurs (IS) est indispensable en transplantation rénale et hépatique, en raison d'une fenêtre thérapeutique étroite, d’une variabilité intra- et interindividuelle importante, ainsi que de nombreuses interactions médicamenteuses. Cette étude a pour objectif de réaliser le STP des IS chez les patients greffés rénaux, hépatiques, ainsi que chez ceux atteints de maladies auto-immunes, afin d’aider le clinicien à adapter individuellement la posologie. L’objectif est de maintenir les concentrations plasmatiques des médicaments dans la zone thérapeutique et d’optimiser la prise en charge. Il s’agit d’une étude prospective menée au CHU de Constantine, entre le 28 janvier et le 8 avril 2025, incluant 139 patients ayant bénéficié d’une transplantation rénale ou hépatique, ou souffrant d’aplasie médullaire ou de syndrome néphrotique. Les dosages pharmacologiques ont été réalisés par technique immunologique (EMIT) afin de mesurer les concentrations résiduelles (C₀) et à 2 heures post-dose (C₂) de la ciclosporine, la concentration résiduelle (C₀) du tacrolimus, et les concentrations plasmatiques du mycophénolate mofétil (MMF) à 20 minutes, 1 heure et 3 heures, permettant l’estimation de l’AUC par méthode bayésienne. Parmi les 60 patients sous ciclosporine, 28,3 % présentaient une concentration résiduelle (C₀) supérieure à la norme, 11,7 % étaient en sous-exposition et 60,0 % avaient une concentration dans la zone cible. Concernant la concentration C₂ de la ciclosporine, 53,3 % des patients étaient dans la zone thérapeutique, 25,0 % en sous-exposition et 21,7 % en surdosage. Parmi les 74 patients sous tacrolimus, 52,7 % avaient une concentration résiduelle (C₀) dans la norme, 37,8 % étaient en sous-exposition et 9,5 % en surdosage. Concernant le mycophénolate mofétil, sur 5 patients évalués, 60,0 % avaient une AUC dans la zone de surdosage et 40,0 % présentaient également un surdosage. Le STP des IS constitue un outil d’aide à la décision, aussi bien dans certaines situations cliniques spécifiques qu’en pratique courante, notamment chez les patients transplantés rénaux. Une bonne connaissance des facteurs influençant la pharmacocinétique permettrait d’adapter plus précisément la posologie et d’atteindre plus rapidement les concentrations cibles. /- Therapeutic drug monitoring (TDM) of immunosuppressants (IS) is essential in renal and hepatic transplantation due to a narrow therapeutic window, significant intra- and inter individual variability, and numerous drug interactions. This study aims to perform TDM of IS in kidney and liver transplant recipients, as well as in patients with autoimmune diseases, in order to help clinicians individually adjust dosages. The goal is to maintain drug plasma concentrations within the therapeutic range and optimize patient management. This is a prospective study conducted at the University Hospital of Constantine between January 28 and April 8, 2025, involving 139 patients who had undergone kidney or liver transplantation, or who were suffering from aplastic anemia or nephrotic syndrome. Pharmacological assays were performed using an immunoassay technique (EMIT) to determine residual (C₀) and 2-hour post-dose (C₂) concentrations of ciclosporin, residual (C₀) concentration of tacrolimus, and plasma concentrations of mycophenolate mofetil (MMF) at 20 minutes, 1 hour, and 3 hours, allowing estimation of AUC using the Bayesian method. Among the 60 patients on ciclosporin, 28.3% had a residual concentration (C₀) above the target range, 11.7% were underexposed, and 60.0% were within the therapeutic window. Regarding the C₂ concentration, 53.3% were within the therapeutic range, 25.0% were underexposed, and 21.7% were overexposed. Among the 74 patients receiving tacrolimus, 52.7% had a residual concentration (C₀) within the therapeutic range, 37.8% were underexposed, and 9.5% were overexposed. For MMF, among the 5 patients evaluated, 60.0% had an AUC in the overdose range, and 40.0% were also classified as overdosed. TDM of IS represents a valuable decision-making tool, both in specific clinical situations and in routine practice, particularly in kidney transplant recipients. A thorough understanding of the pharmacokinetic factors influencing drug exposure would allow for more accurate dose individualization and faster achievement of target concentrations.