Impact PK/PD et CMI de la Vancomycine et la Gentamicine dans la modélisation thérapeutique

Abstract

Introduction : Afin d’optimiser le traitement de l’infection en milieu hospitalier, la thérapeutique antimicrobienne doit être à la fois efficace et non toxique, Dans ce contexte, le Suivi Thérapeutique Médicamenteux (STP) représente une alternative incontournable pour la rationalisation de la prescription des antibiotiques, notamment de la vancomycine et la gentamicine. L’objectif de notre étude est l’évaluation en pratique courante l’utilisation de la vancomycine et la gentamicine et de mettre en oeuvre des pratiques du STP avec l'intégration de la CMI qui permettrait d'individualiser la dose de l'antibiothérapie en fonction de la sensibilité du germe isolé Matériel et méthode : Il s’agit d’une étude descriptive, prospective multicentrique, réalisée sur un échantillon de 60 patients hospitalisée au niveau de différents services de trois centres hospitalo-universitaires de l’Est Algérien. Les patients adultes inclus dans notre étude ont reçu de la gentamicine ou de la vancomycine. Ils ont subi un STP basé sur la détermination des C0 et Cmax pour la gentamicine, et sur les C0 ou Css pour la vancomycine selon le mode de son administration, en tenant compte de la détermination de la CMI et le calcul de ratio Cmax/CMI pour la gentamicine et l’AUC24/CMI pour la vancomycine. Des interventions pharmaceutiques ont été proposées aux cliniciens pour améliorer la prise en charge des patients. Nos résultats ont été analysés par IBM SPSS 25. Résultats et Discussion : 35 patients ont été traités par la gentamicine., avec un âge moyen de 51,66 ± 16,72 ans, avec un sexe ratio de 0.667. Les C0 était supérieure à 0.5 μg/ml dans 17 % des cas. Tous les patients présentaient des Cmax inférieures à la fourchette thérapeutique, et seuls deux patients ont atteint l'objectif Cmax/CMI de 8 à 10. Dans 41 % des cas, les médecins ont pris en compte nos recommandations, ce qui a entraîné un changement de la voie d'administration IM à la voie IV et ajustements posologiques pour cinq patients, avec un taux d'atteinte de la cible Cmax/CMI de 44,4 %. 25 patients ont été traités par la vancomycine principalement pour un sepsis et une endocardite infectieuse. Leur âge moyen était de 51,40 ± 23,13 ans, avec un sexe ratio de 1.27. Les CMI de Staphylocoque aureus variaient ente 1 et 2mg/l. Seuls deux patients ont atteint des niveaux de C0 entre 15 et 20 μg/ml, tandis que plus de 56 % avaient des valeurs de C0 inférieures à 15 μg/ml, indiquant une efficacité réduite principalement due à des doses sous-thérapeutiques. Seuls deux patients ont atteint l'objectif AUC/CMI de 400 à 600. Des recommandations de suivi thérapeutique et d’adaptation posologique ont été proposées aux cliniciens, et elles ont été prises en compte dans 81% des cas, avec un taux d'atteinte de l'objectif AUC/CMI de 98,2%. Conclusion : L’utilisation des doses initiales individualisée de la vancomycine et la gentamicine accompagnée d’un suivi thérapeutique pharmacologique augmente les chances du succès thérapeutique et limite l’émergence des résistances bactériennes.