Protéine tau et peptides amyloïdes : Intérêts diagnostiques

Abstract

La protéine tau et les peptides amyloïdes (Aβ) sont des molécules souvent abordées de concert, car ils sont les composants principaux de lésions neuropathologiques bien définies et souvent retrouvées ensemble : les dégénérescences neurofibrillaires, d'une part, et les plaques amyloïdes, d'autre part. Ces lésions sont principalement associées à des maladies neurodégénératives (maladie d'Alzheimer, démences frontotemporales), elles-mêmes caractérisées par une atteinte progressive et évolutive du système nerveux aboutissant à la mort des neurones dans les régions concernées par la dégénérescence. Les peptides Aβ sont issus du clivage de la protéine transmembranaire, précurseur de la protéine amyloïde (APP), jouant un rôle trophique neuronal. Ces peptides, générés par un métabolisme complexe, peuvent s'accumuler pathologiquement et s'agréger dans le parenchyme cérébral. La protéine tau, qui participe à la stabilité des microtubules, présente de nombreux sites de phosphorylation pouvant s'accumuler sous forme hyperphosphorylée dans les pathologies que l'on nomme alors « tauopathies ». Ces molécules ont des concentrations relatives modifiées dans le liquide céphalorachidien de patients atteints de maladie d'Alzheimer ainsi que dans plusieurs autres pathologies neurologiques. Cela a ouvert la voie à l'utilisation de leur dosage comme une contribution significative au diagnostic précoce et de confirmation de ce type de maladies. Les recherches sur ces molécules sont au coeur des nouveaux moyens thérapeutiques et diagnostiques ciblant ces affections neurodégénératives.