Développement et validation de méthodes indicatives de la stabilité des produits pharmaceutiques

Abstract

La détermination du profil des impuretés des produits pharmaceutiques est cruciale pour approfondir les connaissances sur la dégradation du principe actif et garantir la sécurité et la qualité des médicaments. Cette étude avait pour objectif de mener une dégradation forcée tout en développant, optimisant et validant une méthode indicative de stabilité. Une étude de stabilité post-approbation a été réalisée pour évaluer les résultats du stress testing. Ce travail a été mené sur l'oxomémazine, une substance active non monographiée, et son sirop dosé à 0,33 mg/ml. L'étude de dégradation forcée a démontré une stabilité intrinsèque remarquable de la substance active face aux stress thermique, hydrolytique, oxydatif et photolytique. Un plan central composite a été employé pour optimiser la résolution entre les pics d’un placebo chargé à 100% d'oxomémazine (OXO) et 0,2% de dioxyde de phénothiazine (PDO) et le temps d'analyse. Une validation analytique, conforme aux directives du guide de l’ICH Q2 (R2), a été réalisée sur un intervalle de concentration allant de 0,1% à 0,5%. La méthode était linéaire, sensible, juste et fidèle. Une étude de stabilité post-approbation sur 11 échantillons du produit fini, dont les durées de vie au moment de l’analyse variaient de 3 mois à 46 mois, a confirmé qu’aucune impureté ne dépassait la limite d'identification de 0,2%, corroborant ainsi les conclusions de l'étude de dégradation forcée.