Développement des nanoparticules et microparticules poreuses de diclofenac sodique pour une libération prolongée

Abstract

Certaines formes pharmaceutiques conventionnelles présentent des limites thérapeutiques dues à une insuffisance pharmacocinétique, cela est particulièrement vérifiable pour le diclofenac sodique (DC), qui est un principe actif à courte demi-vie et donc nécessite une administration fréquente. Dans l’objectif d’une administration moins contraignante, une diminution des effets secondaires, une amélioration de l’efficacité, et une libération uniforme du principe actif, des formes à libération prolongée ont été développées. Le but de ce travail est de formuler à l’aide des plans d’expériences des nanoparticules polymériques et des microsponges de DC en utilisant l'éthylcellulose (EC) comme polymère dans l’objectif de prolonger sa libération. Les nanoparticules polymériques de DC ont été préparées par la méthode d’émulsion-évaporation du solvant. Les microsponges de DC ont été préparées par la méthode de quasi émulsion-diffusion du solvant (ESD). L’influence des facteurs qui sont: ratio massique EC/DC, concentration du PVA, vitesse d’homogénéisation, durée d’homogénéisation sur le taux d’efficacité d’encapsulation (EE), et la taille des nanoparticules a été étudié en utilisant un plan factoriel complet. Le plan composite centré (CCD) a été utilisé pour déterminer la zone de formulation optimale. Les mêmes plans ont été utilisés pour la formulation des microsponges. Le ratio massique EC/DC, la concentration du PVA, la vitesse d’agitation ont été les facteurs à étudier, le taux d’efficacité d’encapsulation (EE) et le rendement de production (RY) étaient les réponses ciblées. La forme, la taille, l’inertie du DC vis-à-vis du polymère encapsulant et la libération in vitro ont été caractérisées pour les deux formulations. Les nanoparticules optimisées présentent une taille moyenne de 226.83 nm, un EE de 49.09 % et une libération prolongée du DC par un mécanisme de diffusion fickienne régi par une cinétique de libération de Korsmeyer-Peppas à des niveaux de facteurs : ratio massique de 73.66%, concentration du PVA de 0.56% et vitesse de 9220 rpm. Les nanoparticules de DC formulées présentent une irritation modérée d’après le test HET-CAM. Elles présentent une forme sphérique et ne présentent aucune interaction entre l’EC et le DC. Les microsponges optimisées présentent un EE de 31.02 %, un RY de 66.44%, et une libération prolongée du DC suivant le modèle d’Higuchi à des niveaux de facteurs : ratio massique de 79.08%, et concentration du PVA de 0.47%. Les microsponges de DC présentent une forme sphérique avec une taille de 9.21±0.3 μm.