MicroARN et Diabète de type 2

Abstract

RESUME Les microARN (miARN) sont de petites molécules qui régulent négativement l'expression des gènes en diminuant leurs ARNm cibles. De récentes études ont mis en évidence leur rôle crucial dans la pathogénie du diabète sucré. Le diabète de type 2 (DT2) est causé par un dysfonctionnement des cellules β des îlots de Langerhans en réponse à une résistance à l'insuline. Ce mémoire explore les différents miARN qui contrôlent la synthèse de l'insuline dans les cellules β, sa libération en régulant l'excitabilité électrique de la membrane cellulaire (rapport ATP :ADP), l'exocytose des granules d'insuline, le destin des cellules β et la formation de la masse des îlots de Langerhans. De plus, cette revue examine les miARN impliqués dans la résistance à l'insuline du foie, du tissus adipeux et du muscle squelettique, qui altèrent les voies de sensibilité à l'insuline telles que les récepteurs de l'insuline, le transporteur de glucose de type 4 (GLUT4) et les voies de la protéine kinase B. En outre, cette revue aborde l'application potentielle des miARN dans la prise en charge du diabète, y compris l'utilisation de la thérapie génique et des composés thérapeutiques pour restaurer la fonction des miARN chez le diabétique. Elle souligne également le rôle des miARN en tant que biomarqueurs potentiels du diabète de type 2, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour le diagnostic, le traitement et la gestion de cette maladie complexe. Mots clés : MiARN, DT2, cellules β, îlots de Langerhans, Insuline. ABSTRACT MicroRNAs (miRNAs) are small molecules that negatively regulate gene expression by decreasing their target mRNAs. Recent studies have highlighted the crucial role of miRNAs in diabetes mellitus. Type 2 diabetes (DT2) is caused by islet of Langerhans ‘s β-cell dysfunction in response to insulin resistance. This review explores the different miRNAs that control insulin release and production by regulating cell membrane electrical excitability (ATP:ADP ratio), insulin granule exocytosis, β-cell insulin synthesis, β-cell fate and islet mass formation. In addition, this memory examines miRNAs involved in insulin resistance in liver, fat and skeletal muscle, which alter insulin sensitivity pathways such as insulin receptors, glucose transporter type 4 and protein kinase B pathways. This review analyses as well the potential application of miRNAs in diabetes, including the use of gene therapy and therapeutic compounds to restore miRNA function in diabetes. It also highlights the role of miRNAs as potential biomarkers for type 2 diabetes, offering new perspectives for the diagnosis, treatment and management of this complex disease. Key-words: MiARN, DT2, β-cell, Islets of Langerhans, Insulin. ملخص الحمض النووي الريبوزي الميكروي )miRNAs )هو جزيئات صغيرة تنظم التعبير الجيني بشكل سلبي عن طريق تقليل الرنا المرسال المستهدف )ARNm .)وقد سلطت الدراسات الحديثة الضوء على الدور الحاسم للحمض النووي الريبوزي الميكروي في داء السكري. ينجم داء السكري من النوع الثاني )DT2 )عن خلل وظيفي في خاليا بيتا )المتواجدة في جزر النجرهانز( استجابة لمقاومة األنسولين. تستكشف هذه المراجعة مختلف أنواع الحمض النووي الريبوزي الميكروي )miRNAs )التي تتحكم في إفراز األنسولين وإنتاجه من خالل تنظيم استثارة الغشاء الكهربائي للخاليا )نسبة ADP:ATP ،)وإفراز حبيبات األنسولين من خالل تنظيم عملية تخليق األنسولين في خاليا بيتا، ومصير خاليا بيتا وتكوين كتلة الجزر. باإلضافة إلى ذلك، تعالج هذه المراجعة دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي miRNAs في المشاركة في مقاومة األنسولين في الكبد والدهون والعضالت الهيكلية، والتي تغير مسارات حساسية األنسولين مثل مستقبالت األنسولين ومسارات ناقل الجلوكوز من النوع 4 ومسارات بروتين كيناز ب. نذكر في هذه المراجعة التطبيقات المحتملة للحمض النووي الميكروي في داء السكري، بما في ذلك استخدام العالج الجيني والمركبات العالجية الستعادة وظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي في داء السكري. كما يسلط الضوء على دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي كمؤشر حيوي محتمل لمرض السكري من النوع الثاني، مما يوفر وجهات نظر جديدة لتشخيص هذا المرض المعقد وعالجه وإدارته. .