Suivi thérapeutique des médicaments à marge thérapeutique étroite : Défis analytiques.

Abstract

Solid organ transplantation, such as kidneys, heart, and liver, is a vital solution for patients suffering from chronic functional failure. Therapeutic monitoring is crucial to ensure the efficacy and safety of medication treatments, particularly in the context of kidney transplants where cyclosporine, an immunosuppressant calcineurin inhibitor, is essential to prevent graft rejection. Given the importance of this monitoring and the analytical challenges encountered during the dosage of cyclosporine, we chose to optimize an HPLC-UV method. For this purpose, we used a mixture design experiment for the optimization. The method was then validated according to ICH Q2A standards to ensure its reliability and reproducibility. The optimal conditions determined are a temperature of 75°C and a mobile phase consisting of 70% acetonitrile, 11% water, and 18.9% methanol. The flow rate of the mobile phase, injection volume, and column type were fixed in the pre-optimization. The optimization and validation of this method allow for a precise and reliable dosage of cyclosporine, crucial for the therapeutic monitoring of kidney transplant patientsت عد زراعة األعضاء الصلبة، مثل الكلى والقلب والكبد، حالً حيويا للمرضى الذين يعانون من الفشل الوظيفي المزمن، ً بالغ األهمية لضمان فعالية وسالمة العالجات الدوائية، وخاصة في سياق زراعة الكلى حيث وتعتبر المراقبة العالجية أمراً تعد السيكلوسبورين، وهي مثبط مناعي لمثبطات الكالسينورين، ضرورية لمنع رفض الزرع. نظراً ألهمية هذه المراقبة والتحديات التحليلية التي تمت مواجهتها أثناء قياس جرعة السيكلوسبورين، اخترنا تحسين طريقة UV-HPLC .لهذا لمعايير الغرض، استخدمنا تصميم تجربة مزيج من أجل التحسين. ثم تم التحقق من الطريقة وفقا Q2A ICH لضمان ً موثوقيتها وقابليتها للتكرار. تم تحديد الظروف المثلى عند درجة حرارة 75 درجة مئوية ومرحلة متحركة تتكون من 70 ٪ أسيتونيتريل، 11 ٪ماء و9.18 ٪ميثانول. تم تثبيت معدل تدفق المرحلة المتحركة، حجم الحقن، ونوع العمود في مرحلة ما قبل التحسين. يسمح تحسين وتحقق هذه الطريقة بقياس دقيق وموثوق لجرعة السيكلوسبورين، وهو أمر حاسم للمراقبة العالجية للمرضى الذين خضعوا لزراعة الكلى.